Новое исследование подчёркивает влияние возрастного воспаления, связанного с иммунными клетками с маркером гена GZMK, впервые выявленного у тяжёлых пациентов с COVID-19.
Учёные, возможно, выяснили, почему пожилые люди гораздо чаще переносят COVID или грипп в тяжёлой форме. Главная причина - стареющие клетки лёгких, которые могут запускать чрезмерные иммунные реакции, говорится в новом исследовании специалистов Калифорнийского университета в Сан-Франциско.
Исследование, опубликованное в четверг в журнале Immunity, указывает на структурные клетки лёгких, называемые фибробластами, как на неожиданный фактор так называемого «инфламейджинга» - хронического вялотекущего воспаления, связанного со старением.
Эти выводы могут открыть путь к новым методам лечения, которые разорвут этот разрушительный цикл, пока он не вышел из-под контроля.
Как стареющая лёгочная ткань вызывает воспаление
Учёные изменили фибробласты - структурные клетки лёгких - у молодых мышей так, чтобы те могли посылать «возрастные» сигналы тревоги. Так они проверяли, может ли сигнал от фибробластов повредить в остальном здоровые лёгкие.
Исследование показало, что эти сигналы сначала заставляли лёгкие запускать иммунный ответ, который привлекал иммунные клетки из кровотока, образуя скопления воспалённых клеток. Часть из этих иммунных клеток оказалась теми же, что ранее находили у людей с тяжёлой формой COVID; их отличал ген GZMK.
Хотя клетки с GZMK не помогали бороться с заболеванием, они всё равно повреждали лёгкие.
Как только такие скопления воспалённых клеток формировались, в лёгких молодых мышей развивались тяжёлые симптомы инфекции - похожие на те, что наблюдаются в стареющих лёгких.
Однако стоило удалить клетки с GZMK с помощью генетического приёма, как молодые лёгкие уже справлялись с инфекцией. Это заставило исследователей предположить, что именно стареющая лёгочная ткань и является основной причиной воспаления.
Фибробласты могут вызывать воспаление и при таких заболеваниях лёгких, как хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ).
«Мы были удивлены, увидев, что фибробласты лёгких действуют совместно с иммунными клетками и разгоняют инфламейджинг. Это наводит на мысль о новых способах вмешаться до того, как у пациентов разовьётся тяжёлое воспаление, требующее интубации», - сказал Тьен Пэн, доктор медицины, профессор Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) и старший автор статьи.
Чтобы лучше понять эту связь, учёные также изучили образцы лёгочной ткани у пожилых пациентов в стационаре с тяжёлым острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), связанным с COVID. Они обнаружили у этих пациентов те же скопления воспалённых клеток, что и у молодых мышей.
У более тяжёлых пациентов таких скоплений было больше, тогда как в лёгочной ткани здоровых доноров их не было.
«Во время пандемии COVID мы видели, что у самых уязвимых пациентов инфекция уже исчезла, но в лёгких сохранялось тяжёлое, разрушительное воспаление. Этот замкнутый круг нарушений во взаимодействии между клетками лёгких и иммунной системы выглядит многообещающей терапевтической мишенью», - добавил Пэн.
Со временем может быть разработана терапия, которая будет напрямую воздействовать на клетки с GZMK и замедлять воспаление, связанное со старением.