Молекула RSQ-020 воздействует на белок тау, который при патологическом сворачивании и образовании агрегатов играет важную роль в развитии ряда нейродегенеративных заболеваний.
Группа греческих учёных под руководством доктора Георгиоса Скретаса разработала новую терапевтическую молекулу, которая в ходе доклинических испытаний улучшила показатели обучения и памяти у животных моделей с признаками болезни Альцгеймера.
РЕКЛАМА
РЕКЛАМА
Открытие стало результатом сотрудничества специалистов Исследовательского центра биомедицинских наук "Александрос Флеминг", Национального фонда исследований и спин-офф-компании ResQ Biotech. Молекула RSQ-020 нацелена на белок тау (tau), патологическое сворачивание и агрегация которого связаны с развитием ряда тяжёлых нейродегенеративных заболеваний.
Разработка RSQ-020 основана на новой технологической платформе, созданной той же исследовательской группой. Метод использует модифицированные бактерии, способные генерировать большое число молекул-кандидатов и одновременно выявлять соединения с биологической активностью. Целью является поиск веществ, способных восстанавливать нормальную структуру и функцию белков, повреждённых в результате неправильного сворачивания.
По словам доктора Георгиоса Скретаса, директора Института биоинноваций Исследовательского центра биомедицинских наук "Александрос Флеминг" и сотрудничающего исследователя Института химической биологии Национального фонда исследований, этот подход существенно отличается от традиционных методов разработки лекарств.
Учёный поясняет, что традиционный подход к созданию лекарств предполагает поиск молекулы, способной точно взаимодействовать с определённым белком-мишенью. Однако белки, участвующие в заболеваниях, связанных с нарушением сворачивания, могут существовать в разных аномальных формах, поэтому разработка препаратов против них представляет особую сложность.
"Вместо того чтобы просто искать молекулу, которая свяжется с определённым участком белка, мы сразу ищем ту, что даёт нужный эффект. Наша технология позволяет видеть момент, когда проблемный белок восстанавливается: используемые нами бактерии излучают зелёный сигнал, как только это происходит", - рассказывает исследователь.
Как это работает на практике
На практике учёные вводят в бактерии изучаемый человеческий белок и программируют их так, чтобы они начинали светиться только тогда, когда этот белок возвращается к более нормальному состоянию. Одновременно те же клетки производят большое количество различных малых молекул-кандидатов, каждая из которых представляет собой потенциальное решение проблемы неправильного сворачивания.
Когда бактерия начинает светиться, это указывает на то, что внутри неё синтезировалась молекула, способная благоприятно повлиять на состояние исследуемого белка.
Таким образом, вместо многолетних проверок исключительно в лабораторных условиях исследователи могут за короткое время выявлять молекулы, которые уже работают в живых клетках, то есть в среде, гораздо ближе к реальным условиям развития человеческой болезни.
Изначально технология создавалась с прицелом на боковой амиотрофический склероз (ALS) и белок SOD1, однако её применение может быть расширено и на многие другие нейродегенеративные заболевания. Нарушение сворачивания и агрегация белков являются характерными признаками таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона и другие тяжёлые нарушения работы нервной системы.